骨質(zhì)疏松的誘導(dǎo)方法有：糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、失用型骨質(zhì)疏松癥等動(dòng)物模型。下面簡(jiǎn)單介紹一下各自的優(yōu)缺點(diǎn)及相關(guān)研究應(yīng)用。

糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥模型

      糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥常見(jiàn)的類(lèi)型。接受糖皮質(zhì)激素治療的患者，開(kāi)始出現(xiàn)骨密度快速下降是由于骨吸收增強(qiáng)，緊接著骨密度下降速度減緩，這是由于新骨形成減少。

3.2藥物致0P模型 骨質(zhì)疏松常是許多藥物 長(zhǎng)期大量服用時(shí)的副作用，利用這一點(diǎn)可以復(fù)制 OP模型。超生理劑量的皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可直接 抑制成骨細(xì)胞活性，在使用后早10天，遲48 周出現(xiàn)明顯的骨丟失，還有維A酸致OP模 型10、羥基脲致OP模型等。

      高劑量的糖皮質(zhì)激素可能會(huì)造成骨壞死、免疫抑制等嚴(yán)重后果，甚至可能導(dǎo)致動(dòng)物死亡。后，雖然糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)法相對(duì)于去勢(shì)法來(lái)說(shuō)，動(dòng)物骨量丟失更加明顯，但是當(dāng)停止使用糖皮質(zhì)激素后，骨丟失效果會(huì)逆轉(zhuǎn)。

      新研究表明，COL3A1、POSTN、COL6A3、COL14A1、SERPINH1、ASPN、OGN、THY1、NID2 和TNMD是蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中的樞紐基因，細(xì)胞外基質(zhì)受體與粘著斑通路的相互作用在 COL3A1和COL6A3高表達(dá)的樣品中具有顯著的富集，且SERPINH1的表達(dá)也發(fā)生了顯著變化，因此COL3A1、COL6A3 和SERPINH1 被確定為GIOP的候選標(biāo)志物。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型

      絕經(jīng)后卵巢功能下降，體內(nèi)雌激素分泌減少，從 而造成骨吸收增強(qiáng)，導(dǎo)致快速的骨丟失。常選用的動(dòng)物是切除卵巢的小鼠、大鼠、羊以及非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物。

切除卵巢后，小鼠隨即出現(xiàn)松質(zhì)骨減少，但是 皮質(zhì)骨沒(méi)有明顯變化，17-β-雌二醇替代雌激素可以阻止骨量喪失；大鼠在切除卵巢后14天脛骨近心端骨量丟失明顯，30天時(shí)股骨頸骨量喪失多，60天時(shí)腰椎椎骨骨量丟失達(dá)到高峰，在切除卵巢后的90-120天時(shí)，可以觀察到皮質(zhì)骨厚度變薄和骨髓腔擴(kuò)大的現(xiàn)象；

老年性骨質(zhì)疏松癥模型

      快速老化模型小鼠（SAM）是由日本學(xué)者通過(guò)選擇 AKR/J 系小鼠近交繁殖培育的系列快速老化小鼠模型，包括 14 種快速老化的 P 品系和 4 種正常老化的 R 品系。其中 SAMP6 小鼠可作為老年性骨質(zhì)疏松癥模型，它是目前僅有的一種能證明增齡性骨脆性骨折的動(dòng)物。SAMP6小鼠 在 4 月齡時(shí)骨量達(dá)到峰值，之后骨量逐漸丟失，并且上述變化在雌雄之間無(wú)差異，與老年性骨質(zhì)疏松癥患者的病理變化相似。

失用型骨質(zhì)疏松癥模型/廢用性0P模型

      機(jī)體長(zhǎng)期無(wú)負(fù)重、制動(dòng)或長(zhǎng)期臥床會(huì)導(dǎo)致失用型骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，通常見(jiàn)于長(zhǎng)期臥床不起患者或失去自主活動(dòng)能力的老年人。使用人工方法使動(dòng)物部 分肢體處于不負(fù)重狀態(tài)而建立的模型，常用的有 懸吊法四、坐骨神經(jīng)切除法、足切除法等。

      常用大鼠或小鼠，采用坐骨神經(jīng)切除法、脊髓半橫斷、石膏固定、懸吊法、套筒法等方法建立失用型骨質(zhì)疏松癥模型。在吊尾實(shí)驗(yàn)中，小鼠被懸吊尾巴，上肢可以自由活動(dòng)，獲取食物?？梢杂^察到新骨形成減少，骨吸收增加或不變，且小鼠懸吊兩周后， 新骨形成不顯著，骨喪失明顯增多。