病毒載體的改造

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基礎(chǔ)研發(fā)目前的主要研究方向?yàn)槁《荆↙V）載體改造、腺病毒（ADV）容量改造、腺相關(guān)病毒（AAV）血清型篩選、特異性啟動子優(yōu)化、以在體應(yīng)用為核心的CRISPR/Cas9技術(shù)綜合開發(fā)以及其它的生物學(xué)研究工具的研發(fā)。
　　病毒載體是實(shí)現(xiàn)基因遞送、完成基因操作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此，對病毒載體的改造在研究和應(yīng)用中有著特殊的重要地位。宣尊生物研發(fā)部針對病毒載體的改造主要包括腺相關(guān)病毒的體內(nèi)應(yīng)用改造，包括數(shù)十種靶向特異器官血清型、多種類型的AAV血清型文庫、慢病毒和腺病毒的改造。
　　現(xiàn)在研究中常用的rAAV就是利用AAV2型基因組與不同的衣殼蛋白結(jié)合產(chǎn)生的混合體病毒載體，一般標(biāo)記為rAAV2/N (N為不同的衣殼血清型)。重組的病毒具有AAV2型的穩(wěn)定表達(dá)和基因整合能力，同時(shí)獲得了不同血清型的組織感染嗜親性（不同血清型衣殼表面的特定結(jié)構(gòu)位點(diǎn)決定了各自受體的特異性），表現(xiàn)出一定的器官靶向特異性。
　　不同血清型AAV的組織嗜親性　　

血清型	組織親和性
rAAV2/1	神經(jīng)系統(tǒng)（高滴度順向跨突觸），肌肉，骨骼肌，心肌，平滑肌
rAAV2/2	神經(jīng)系統(tǒng)，肌肉，肝臟，血管平滑肌，眼
rAAV2/3	肌肉，肝臟，肺，眼
rAAV2/4	神經(jīng)系統(tǒng)，肌肉，眼，腦
rAAV2/5	神經(jīng)系統(tǒng)，肺，視網(wǎng)膜，肝臟，滑膜關(guān)節(jié)
rAAV2/6	神經(jīng)系統(tǒng)，肺，肌肉，心臟
rAAV2/7	肌肉，肝臟
rAAV2/8	神經(jīng)系統(tǒng)，肝臟，胰腺，視網(wǎng)膜，脂肪組織
rAAV2/9	神經(jīng)系統(tǒng)，心肌，肺，視網(wǎng)膜，皮膚，肌肉，脂肪組織
rAAV2-retro	神經(jīng)系統(tǒng)（逆向非跨突觸）
AAV-PHP.eB	跨血腦屏障（靜脈注射）
AAV-PHP.S	全外周神經(jīng)（尾靜脈注射）
AAV-PAN	胰腺（腹腔注射）
AAV-LUNG	肺（尾靜脈注射）
AAV-DJ	視網(wǎng)膜，肺，腎臟，體外感染細(xì)胞
AAV-7m8	視網(wǎng)膜
AAV-ShH10Y	視網(wǎng)膜Muller細(xì)胞
AAV-Rh10	肝臟，血液，心臟，體外感染細(xì)胞
AAV-Anc80L65	內(nèi)耳、視網(wǎng)膜、骨骼肌、肝臟
AAV-SCH9	SVZ區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞
AAV-2M	視網(wǎng)膜
AAV-BR1	腦血管內(nèi)皮細(xì)胞
AAV6-TM6	小膠質(zhì)