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偽狂犬病病毒（Pseudorabies virus，PRV）又稱豬皰疹病毒Ⅰ型，屬于皰疹病毒科的α-皰疹病毒亞科，病毒粒子呈橢圓形或圓形。其基因組為約150 kb的線性雙鏈DNA分子，帶包膜的成熟病毒粒子的直徑約150~180 nm，包膜表面有呈放射狀排列的刺突，其長(zhǎng)度約8~10 nm（圖1）。PRV是豬偽狂犬病的首要致病因子，可以感染豬牛羊貓狗等，但不能感染人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物，因此具有較高的安全性。
       野生偽狂犬病毒的分離株（becker株）毒性較大，并且在神經(jīng)環(huán)路中既可順行又可逆行傳播，不適合作為嗜神經(jīng)工具病毒；而疫苗株（Bartha株）基因組中g(shù)E、gl和US9基因發(fā)生突變，只能特異性逆向跨突觸傳播且毒性較低，因而適合作為嗜神經(jīng)工具病毒。

       PRV的Bartha株僅具有逆向跨突觸的特性?；?Bartha株構(gòu)建的重組示蹤工具病毒，能夠嚴(yán)格逆向跨多突觸標(biāo)記神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。病毒感染神經(jīng)細(xì)胞后，在胞內(nèi)復(fù)制并表達(dá)目的基因，子代病毒運(yùn)輸?shù)酵挥|后，逆向跨突觸進(jìn)入上游神經(jīng)元，開始新一輪的復(fù)制及逆向跨突觸傳播等過程。

應(yīng)用

1. 研究大腦特定區(qū)域的全腦范圍多級(jí)輸入網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。逆行追蹤感知覺系統(tǒng)信息從外周向中樞的輸入網(wǎng)絡(luò)，從低級(jí)腦區(qū)向高級(jí)腦區(qū)的信息輸出的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；從高級(jí)腦區(qū)向低級(jí)腦區(qū)反饋信息輸出的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。（案例展示一）
2. 神經(jīng)發(fā)育過程中的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)變化。
3. 神經(jīng)精神疾病模型中，大腦中樞及外周信息輸出神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特征和異常變化。
4. 神經(jīng)損傷及康復(fù)模型中，大腦中樞及外周信息輸出神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的連接狀況的損傷程度和恢復(fù)程度。
5. 追蹤外周器官與中樞神經(jīng)系統(tǒng)間的聯(lián)系通路。（案例展示二）

案例展示

實(shí)例一：DS的逆向跨多級(jí)病毒示蹤（圖3，PMID: 30245012）

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：C57BL/6J mice
使用的病毒：PRV152-GFP
實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果：將PRV152-GFP注射到小鼠雙側(cè)背側(cè)紋狀體（DS），觀察到PRV152-GFP逆行跨多級(jí)到了R-NG、DMV、NTS、AP、PBNdl和PBNm，根據(jù)先前的結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了R-NG → PBNdl→ SNc通路的存在。

圖3. R-NG → PBNdl→ SNc通路的驗(yàn)證
 

實(shí)例二：膀胱壁神經(jīng)的逆向跨多級(jí)病毒示蹤（圖4，PMID: 30361547）

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：C57BL/6J mice  
使用的病毒：PRV-EGFP、PRV-RFP  
實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果：將PRV-EGFP注射到小鼠膀胱壁后，在皮層S1/M1 L5錐體神經(jīng)元觀察到EGFP信號(hào)。分別將PRV-EGFP與PRV-RFP注射到小鼠右側(cè)和左側(cè)膀胱壁，在皮層S1/M1 L5錐體神經(jīng)元觀察到EGFP和RFP共同表達(dá)。表明PRV-EGFP、PRV-RFP無差別逆行跨多級(jí)到皮層S1/M1 L5錐體神經(jīng)元，皮層S1/M1 L5錐體神經(jīng)元為支配膀胱壁的上游腦神經(jīng)元群。

圖4. 膀胱上游皮層M1 L5錐體神經(jīng)元群的鑒定